Новый бронходилататор гликопиррония бромид: обзор клинических исследований

 С.Ю. Чикина, С.Н. Авдеев

 Гликопирроний – новый антихолинергический препарат с мощным, быстро наступающим бронходилатационным эффектом, предназначенный для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Гликопирроний выпускается в виде пудры в ингаляционном устройстве Бризхалер. В данном обзоре рассказывается о клинических исследованиях III фазы, в которых продемонстрировано эффективное влияние гликопиррония на легочную функцию, выраженность симптомов заболевания, переносимость больными физической нагрузки, частоту тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ и качество жизни больных. Показана хорошая переносимость препарата, включая высокую кардиологическую безопасность при длительном применении.
Ключевые слова: гликопирроний, М-холинорецепторы, хроническая обструктивная болезнь легких, бронходилатация, обострения, качество жизни, безопасность.

 

 

Современная терапия хронической обструктивной болезни легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – прогрессирующее заболевание с не полностью обратимой бронхиальной обструкцией, возникающее под воздействием различных факторов (главным из которых является курение) [1, 2]. По данным ряда недавно проведенных исследований, распространенность ХОБЛ в мире среди людей старше 40 лет составляет 10,1% (11,8% у мужчин и 8,5% у женщин) [3]. Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, что обусловлено не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смертности, в том числе среди трудоспособного населения [1, 2].
Современный уровень развития клинической медицины дает возможность эффективно воздействовать на течение ХОБЛ. Спектр лекарственных средств, рекомендованных для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ, включает: коротко- и длительнодействующие бронходилататоры (КДБД и ДДБД), ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), комбинированные препараты (ИГКС/длительнодействующие β2-агонисты (ДДБА)), ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (рофлумиласт) и мукоактивные препараты (карбоцистеин и др.) [1]. Особое место среди лекарственных средств, используемых в терапии стабильного периода ХОБЛ, занимают ДДБД. Согласно руководству GOLD, ДДБД более эффективны и удобны в применении, чем КДБД (уровень доказательности А) [1].
К ДДБД относятся длительнодействующие антихолинергические препараты (ДДАХП) и ДДБА. И если в группу ДДБА входят несколько лекарственных средств (формотерол, индакатерол), среди которых врач может выбрать препарат, наиболее подходящий конкретному пациенту по переносимости, форме доставки, удобству применения и стоимости, то единственным представителем ДДАХП до настоящего времени был тиотропия бромид (Спирива) [4]. Сегодня в арсенал российской клинической практики входит новый ДДАХП – гликопиррония бромид (Сибри, Новартис), которому и посвящен настоящий обзор.

Фармакокинетика гликопиррония

Гликопирроний (ГЛП) – ингаляционный ДДАХП, предназначенный для лечения ХОБЛ. Бронхоконстрикция развивается при воздействии ацетилхолина на мускариновые рецепторы (М-холинорецепторы) [5, 6]. М-холинорецепторынаходятся преимущественно на эффекторных клетках, получающих иннервацию от постганглионарных парасимпатических нервов. Известно как минимум пять субтипов М-холинорецепторов, три из которых экспрессированы в легких человека [7, 8]. М1-холинорецепторы находятся в перибронхиальных ганглиях, их стимуляция облегчает передачу сигнала от пресинаптических волокон к постсинаптическим. М2-холинорецепторы локализованы на постганглионарных нервных волокнах, помимо этого М2-холинорецепторы обнаружены в сердце, где они участвуют в регуляции сердечного ритма, атриовентрикулярной проводимости и сокращений сердечной мышцы. М3-холинорецепторы представлены на клетках-эффекторах (гладкая мускулатура, секреторные клетки) (рис. 1).

 

 
Бронходилатационный эффект всех ДДАХП реализуется за счет блокирования М1- и М3-холинорецепторов. Таким образом, все ДДАХП несут риск нежелательных сердечно-сосудистых эффектов, в первую очередь тахикардии и аритмий.

Гликопирроний обладает значительно более высокой селективностью к М3-холинорецепторам, чем к М2-холинорецепторам (см. рис. 1), поэтому оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистую систему [5, 6]. Другой особенностью ГЛП является быстрое начало действия: в фармакодинамических исследованиях выявлено, что бронходилатационный эффект ГЛП наступает уже через 6,1 ± 2,1 мин, что примерно в 5 раз быстрее, чем начало аналогичного действия тиотропия (29,4 ± 4,2 мин) (рис. 2) [7].
При ингаляционном пути введения примерно половина (52%) ингаляционной дозы ГЛП депонируется в легких, 4–7% проглатывается и абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Депонированная в легких доля препарата сохраняется там более 3 сут, медленно абсорбируясь в системный кровоток (период полувыведения Т1/2 составляет 80 ч, или приблизительно 3,5 дня). Именно это свойство ГЛП обеспечивает стабильный пролонгированный бронходилатационный эффект, наблюдаемый при ингаляции 1 раз в сутки. В то же время препарат быстро выводится из системного кровотока (клиренс 44,9 л/ч). Это обусловливает хороший профиль безопасности ГЛП при ежедневном долговременном применении [10]. При ингаляциях ГЛП 1 раз в сутки в дозе 50 мкг либо 2 раза в сутки в дозе 25 мкг распределение препарата в легких и системном кровотоке одинаковое, т.е. оба режима дозирования имеют сходный фармакокинетический профиль [10]. Бронходилатационный эффект при одно- или двукратном режиме ингаляций в течение суток тоже практически одинаковый [11]. В связи с этим компания-производитель рекомендует однократное использование препарата в течение суток, поскольку такой режим удобнее для пациента.

Ингаляционное устройство Бризхалер 

Гликопирроний выпускается в виде пудры в ингаляционном устройстве Бризхалер (Breezhaler), известном российским врачам и пациентам по препарату Онбрез (индакатерол). Этот вид ингаляционного устройства обладает низким внутренним сопротивлением, поэтому не требует большой мощности вдоха во время ингаляции. Такие технические характеристики Бризхалера позволяют эффективно доставлять лекарство в дыхательные пути у больных любого возраста и с любой тяжестью заболевания, включая пациентов с тяжелой ХОБЛ и низкой легочной функцией. Так, больные ХОБЛ среднетяжелого, тяжелого и крайне тяжелого течения при ингаляции через Бризхалер делали вдох со скоростью 72 л/мин, а через ХандиХалер, используемый для доставки тиотропия, – со скоростью только 36 л/мин, при этом доля мелких частиц в генерируемом аэрозоле составила 27 и 10% соответственно. Это подтверждает факт более низкого внутреннего сопротивления Бризхалера по сравнению с ХандиХалером [12].

Клиническая эффективность ГЛП

Гликопирроний выпускается в капсулах для ингаляций с дозой 50 мкг, при этом в дыхательные пути доставляется 44 мкг препарата (доставленная доза). Препарат назначают 1 раз в день, обычно утром, что обеспечивает выраженный бронходилатационный эффект в течение всего дня [5, 6]. 
Клинические эффекты и клиническую безопасность ГЛП изучали в программе GLOW (GLycopyrronium bromide in chronic Obstructive pulmonary disease airWays), которая представляла собой серию рандомизированных плацебо контролируемых двойных слепых клинических исследований III фазы у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. В исследовании GLOW I оценивали эффективность, безопасность и переносимость лечения ГЛП в дозе 50 мкг, ингалируемой однократно в сутки в течение 26 нед, по сравнению с плацебо у 822 больных [13]. В исследовании GLOW II оценивали эффективность и безопасность ГЛП в той же дозе в течение 52 нед у 1066 больных по сравнению с плацебо и тиотропием в суточной дозе 18 мкг (который назначался открыто в качестве препарата активного сравнения). В обоих исследованиях конечными показателями были объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), выраженность одышки (по шкале транзиторного индекса одышки – ТИО), качество жизни (по респираторному опроснику клиники святого Георгия – SGRQ), сроки наступления средне тяжелого или тяжелого обострения ХОБЛ и потребность в препаратах для быстрого устранения симптомов [14]. В исследовании GLOW III анализировали влияние ГЛП на переносимость физических нагрузок больными среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. Эффективность препарата оценивали по времени, в течение которого больные могли выполнять субмаксимальную физическую нагрузку на велоэргометре, которая составляла 80% от максимальной, установленной во время предшествующего тестирования на велоэргометре с нагрузкой, возрастающей до максимально переносимой пациентом. В этом исследовании также измеряли инспираторную емкость легких (ИЕЛ), а одышку оценивали во время нагрузки по шкале Борга [15].

 

Легочная функция

Через 12 нед лечения гликопирронием ОФВ1, измеренный утром до плановых ингаляций (так называемый trough ОФВ1), достоверно увеличился по сравнению с показателем группы плацебо: на 108 мл в исследовании GLOW I и на 97 мл в исследовании GLOW II, причем это увеличение было сходным с приростом ОФВ1 на фоне терапии тиотропием (на 83 мл по сравнению с показателем группы плацебо) [13, 14]. В обоих исследованиях этот бронходилатационный эффект ГЛП стойко сохранялся в течение всего последующего периода наблюдения за больными (рис. 3).
 

В этих исследованиях быстрое начало бронходилатации, характерное для ГЛП, получило клиническое подтверждение: уже через 5 мин после первой ингаляции ОФВ1 достоверно увеличился на 87–93 мл, а через 15 мин – на 143–144 мл по сравнению с показателем группы плацебо, в то время как первая ингаляция тиотропия привела к повышению ОФВ1 через 5 и 15 мин на 45 и 78 мл соответственно по сравнению с показателем группы плацебо [13, 14]. Такая разница в степени бронходилатации, вызванной ГЛП и тиотропием, сохранялась в течение 4 ч после ингаляции (площадь под кривой ОФВ1в течение 4 ч составила 0,197 ± 0,0095 л в группе ГЛП и 0,141 ± 0,0109 л в группе тиотропия с разницей между этими группами 0,056 ± 0,0095 л (р < 0,001) [14].

Одышка

К концу 26-недельного лечения ГЛП способствовал существенному уменьшению выраженности одышки: средний балл по шкале ТИО повысился на 1,84 в отличие от 0,80 балла в группе плацебо (чем выше балл, тем меньше одышка). Минимальная клинически значимая разница (изменение, ощутимое пациентом) по шкале ТИО составила 1 балл. Таким образом, уменьшение одышки на фоне терапии ГЛП было клинически значимым для больных. Доля пациентов, у которых динамика баллов по шкале ТИО превысила клинически значимый порог, составила 61,3% по сравнению с 48,3% в группе плацебо, т.е. увеличение показателя по шкале ТИО на фоне лечения ГЛП в 1,7 раза превысило таковое на фоне приема плацебо (отношение шансов (ОШ) 1,74; 95% оверительный интервал (ДИ) 1,25–2,42) (рис. 4а, 4б) [13].
  

Влияние ГЛП на одышку было сопоставимо с аналогичным эффектом тиотропия: оба препарата уменьшили одышку к концу 26-й недели лечения по сравнению с плацебо на 0,81 и 0,94 балла соответственно. Количество больных, у которых изменение показателя по шкале ТИО превысило минимальную клинически значимую разницу, составило 55,3% в группе ГЛП, 53,4% в группе тиотропия и 44,2% в группе плацебо (ОШ 1,58; 95% ДИ 1,118–2,245 и ОШ 1,54; 95% ДИ 1,038–2,295 для ГЛП и тиотропия соответственно). Таким образом, вероятность клинически значимого уменьшения одышки на фоне лечения ГЛП или тиотропия примерно одинаковая и в 1,5 раза превышает вероятность снижения одышки на фоне приема плацебо [14].

Физическая выносливость

В исследовании GLOW III ГЛП по сравнению с плацебо способствовал повышению переносимости физической нагрузки больными на 43,1 с, или на 10%, уже в 1-й день лечения. Через 3 нед лечения время, в течение которого больные могли выполнять субмаксимальную нагрузку, увеличилось на 88,9 с (21%) по сравнению с показателем группы плацебо, при этом значимо повысилась ИЕЛ (на 230 мл в 1-й день и на 200 мл через 3 нед лечения), что означает уменьшение динамической гиперинфляции легких и объясняет повышение переносимости физической нагрузки [15].
В исследованиях GLOW I и GLOW II не изучали влияние ГЛП на физическую выносливость, но ИЕЛ в этих исследованиях через 26 и 52 нед лечения указанным препаратом повысилась еще больше: на 113 и 126 мл по сравнению с показателем группы плацебо соответственно [13, 14].
Гликопирроний также эффективно уменьшал одышку, оцененную по шкале Борга, на фоне физической нагрузки: в 1-й день лечения одышка уменьшилась на 13%, а через 3 нед лечения – на 20% [8].

Симптомы ХОБЛ и потребность в препаратах для купирования симптомов

Во время исследований GLOW I и GLOW II больные вели дневники, в которых отмечали частоту симптомов ХОБЛ (кашель, хрипы, одышка, объем и цвет мокроты) в дневное и ночное время, а также частоту ночных пробуждений из-за симптомов ХОБЛ и частоту использования быстродействующих бронхолитиков для купирования симптомов. На фоне терапии ГЛП процент дней и ночей без симптомов ХОБЛ и дней, когда симптомы ХОБЛ не нарушали повседневной активности, был значительно выше, чем в группах плацебо, и сопоставим с аналогичными показателями в группе тиотропия [13, 14]. Частота применения быстродействующих бронхолитиков для облегчения симптомов ХОБЛ была достоверно ниже в группах ГЛП, чем в группах плацебо, бездостоверных различий с группой тиотропия [13, 14].

Качество жизни

Терапия ГЛП способствовала достоверному улучшению качества жизни больных ХОБЛ: общий балл по SGRQ через 26 нед лечения составил 39,50 по сравнению с 42,31 балла в группе плацебо при одинаковом исходном качестве жизни (46,11 и 46,34 балла соответственно; более высокий балл по SGRQ соответствует более низкому качеству жизни). Минимальным клинически значимым различием считается изменение качества жизни на 4 балла по SGRQ. Разница междугруппами ГЛП и плацебо через 26 нед в исследовании GLOW I составила 2,81 балла, т.е. не достигла клинически значимого уровня. Однако число больных, у которых качество жизни улучшилось более чем на 4 балла, было значительно больше в группе ГЛП, чем в группе плацебо (56,8 по сравнению с 46,3%; ОШ 1,58; 95% ДИ 1,138–2,196) (рис. 4б, 4в) [13].
В исследовании GLOW II тиотропий способствовал улучшению качества жизни в среднем на 2,84 балла по сравнению с плацебо, ГЛП – на 3,32 балла по сравнению с плацебо, без достоверных различий между этими вариантами активной терапии; количество больных с клинически значимым снижением балла по SGRQ составило 54,8 и 59,4% в группах ГЛП и тиотропия соответственно [13].

Обострения ХОБЛ и госпитализации в связи с обострениями

Терапия ГЛП способствовала уменьшению количества среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31% через 26 нед лечения и на 34% через 52 нед лечения, терапия тиотропием через 52 нед лечения – на 39% по сравнению с плацебо (различия между группами ГЛП и тиотропия недостоверны) (рис. 5) [13, 14].
Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед терапии у больных, получавших ГЛП, был на 65% ниже, чем в группе плацебо (ОШ 0,35; 95% ДИ 0,141–0,857), стационарное лечение проводилось 1,7% больных, получавших ГЛП, по сравнению с 4,2% в группе плацебо; частота обострений составила 0,43 и 0,59 эпизода в год соответственно [13]. Через 52 нед риск среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ снизился в группе ГЛП на 35% по сравнению с показателем группы плацебо; час тота обострений в группе ГЛП составила 0,54 эпизода в год по сравнению с 0,80 эпизода в группе плацебо. Риск тяжелых обострений, потребовавших назначения системных глюкокортикостероидов или антибиотиков, по сравнению с показателем группы плацебо снизился в группе ГЛП на 39 и 31% соответственно, в группе тиотропия – на 38 и 35% соответственно [5, 6].

Безопасность терапии ГЛП

Безопасность терапии ГЛП оценивали в исследованиях GLOW I, GLOW II, GLOW III путем регистрации всех нежелательных эффектов, мониторирования жизненно важных параметров и по лабораторным показателям [13–15].
В целом препарат хорошо переносился больными ХОБЛ. Частота побочных эффектов в группах больных, получавших ГЛП (67%), была сопоставима с таковой в группах тиотропия и плацебо (74 и 71% соответственно). Серьезные побочные эффекты возникали у небольшого количества больных, и их частота также была сходной при всех вариантах лечения: 11, 15 и 13% соответственно. Среди побочных эффектов ГЛП преобладали симптомы, специфичные для всего класса антихолинергических препаратов: сухость во рту, желудочно-кишечные нарушения и задержка мочи.
Количество больных с впервые зарегистрированным удлинением скорригированного интервала QT (QTс) на ЭКГ было небольшим во всех группах и составило 0,2% в группах ГЛП, 0% в группе тиотропия и 0,4% в группах плацебо, при этом увеличение QTс на >60 мс от исходного выявлено у 0,6; 0 и 0,4% больных соответственно, без достоверных различий между группами.
За время исследования умерло 3 больных (0,6%) в группах ГЛП и по 2 больных (0,7%) в группах плацебо и тиотропия; по мнению экспертов, ни одна смерть не была связана с данными лекарственными препаратами.

 

Заключение

По результатам проведенных исследований, новый ДДАХП гликопирроний обладает мощным бронходилатационным эффектом, быстро наступающим и стабильно сохраняющимся в течение длительного времени. Это свойство нового препарата в полной мере соответствует задачам лечения больных ХОБЛ, поскольку позволяет не только значимо улучшить легочную функцию, но и уменьшить выраженность симптомов заболевания, повысить переносимость больными физической нагрузки, снизить частоту тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ и улучшить качество жизни больных. Особенно важным с клинической точки зрения является быстрое наступление бронходилатационного эффекта ГЛП, поскольку даже при регулярном ежедневном использовании базисных препаратов больные ХОБЛ нередко нуждаются в быстром облегчении симптомов, чаще по утрам [16]. Плановая ингаляция ГЛП в утренние часы позволяет, таким образом, избавить больного от дополнительных ингаляций за счет быстрого – уже через 5 мин – уменьшения выраженности симптомов бронхиальной обструкции и повысить активность пациента в утренние часы, а затем сохранять необходимый уровень физической активности в течение всего дня. Другой известный ДДАХП – тиотропий также зарекомендовал себя как эффективный бронхолитик с длительно сохраняющимся эффектом, однако его бронходилатационный эффект развивается более медленно.
Не менее важно и другое качество ГЛП – его способность снижать риск тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ и связанных с ними госпитализаций, а также уменьшать потребность в антибиотиках и системных глюкокортикостероидах – лечении, сопряженном с риском нозокомиальных инфекций, повышения антибактериальной устойчивости респираторных возбудителей и развития внелегочных побочных эффектов. Не исключено, что длительная терапия ГЛП в дальнейшем приведет к экономическим эффектам, например к сокращению прямых и непрямых расходов на лечение ХОБЛ.
В последние годы большое внимание привлекает дискуссия о кардиологической безопасности ДДБА и ДДАХП. При длительном – в течение года – лечении ГЛП не зарегистрировано достоверного увеличения частоты кардиологических побочных эффектов в целом и клинически значимого удлинения интервала QTс на ЭКГ. Исследователи отметили хорошую переносимость ГЛП со спектром побочных эффектов, типичным для этого класса лекарственных препаратов, и частотой побочных эффектов, не превышающей таковую на фоне приема плацебо или терапии тиотропием. Таким образом, новый ДДАХП гликопирроний, назначаемый 1 раз в сутки в виде порошкового ингалятора Бризхалер, представляет собой новый мощный бронходилататор для базисной терапии ХОБЛ с быстрым и длительным эффектом.

Список литературы

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Updated 2013 // www.goldcopd.com
2. Celli B.R., MacNee W.; ATS/ERS Task Force // Eur. Respir. J. 2004. V. 23. № 6. P. 932.
3. Buist A.S. et al.; BOLD Collaborative Research Group // Lancet. 2007. V. 370. № 9589. P. 741.
4. Tashkin D.P. // Curr. Opin. Pulm. Med. 2010. V. 16. № 2. P. 97.
5. Buhl R., Banerji D. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012. V. 7. P. 729.
6. Ulrik C.S. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012. V. 7. P. 673.
7. Sykes D.A. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012. V. 343. № 2. P. 520.
8. Bartels C. et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2013. V. 76. № 6. P. 868.
9. Arievich H. et al. // BMC Pulm. Med. 2012. V. 12. P. 74.
10. Chapman K.R. et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2011. V. 6. P. 353.
11. D’Urzo A. et al. // Respir. Res. 2011. V. 12. P. 156.
12. Kerwin E. et al. // Eur. Respir. J. 2012. V. 40. № 5. P. 1106.
13. Beeh K.M. et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012. V. 7. P. 503.
14. Barnes P.J. // Anticholinergic Therapy in Obstructive Airway Disease / Ed. by N. Gross. London, 1993. P. 88–104.
15. Brown J.H., Taylor P. // Goodman and Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics / Ed. by J.G. Hardman et al. 9th ed. N.Y., 1996. P. 141.
16. Roche N. et al. // Respir. Res. 2013. V. 14. № 1. P. 112.

New Bronchodilator Glycopyrronium Bromide:

Overview of Clinical Studies

S.Yu. Chikina and S.N. Avdeev

Definition and prevalence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as well as significant social and economic burden caused by COPD all over the world are shortly depicted. The problems of the modern treatment of COPD are discussed. The spectrum of drugs recommended for long-term maintenance therapy of COPD is considered: short-acting and long-acting bronchodilators, inhaled glucocoticosteroids, long-acting β2-agonist/glucocoticosteroid combination, phosphodiesterase-4 inhibitors, mucolitics. Long-acting bronchodilators (long-acting anticholinergics or muscarinic antagonists and long-acting β2-agonists) are central in the pharmacological management of patients with COPD. The main focus in this review is on the new for the Russian clinical practice drug—glycopyrronium bromide (Seebri Breezhaler, Novartis). Seebri Breezhaler is a long-acting muscarinic antagonist which blocks the bronchoconstrictor action of acetylcholine on airways smooth muscle to induce bronchodilation.
Glycopyrronium is delivered by the Breezhaler device, a low-resistance, single-dose dry-powder inhaler suitable for use by patients of all ages with COPD and a wide range of disease severity. More patients showed an overall preference for the Breezhaler compared with the HandiHaler. Patient inhalation profiles showed average peak inspiratory flows of 72 L/min through Breezhaler and 36 L/min through HandiHaler. For Breezhaler and HandiHaler, fine particle fractions were 27 and 10% respectively.
A 50 μg dose glycopyrronium (50 μg refers to the quantity of the glycopyrronium moiety present in the capsule, which corresponds to a delivered dose of 44 μg) once daily in the morning provided significant bronchodilation over the course of the day, and was well tolerated in patients with moderate-to-severe COPD.
The randomized, controlled, phase III GLOW (GLycopyrronium bromide in chronic Obstructive pulmonary disease airWays clinical study) 1, 2 and 3 studies demonstrated that glycopyrronium increased patients' lung function over a 24-hour period compared to placebo with a fast onset of action at first dose, and improved exercise endurance versus placebo.
The GLOW trials showed that glycopyrronium, when compared to placebo, significantly improved lung function over the first four hours after morning dosing and that this benefit was sustained for 24 hours over a 52-week period. Patients on glycopyrronium demonstrated improved lung function, reduced shortness of breath, reduced exacerbations, reduced use of rescue medication, improved quality of life and improved exercise tolerance compared to placebo. GLOW1 was a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study. The study demonstrated the clinically significant superiority of glycopyrronium versus placebo for lung function improvements at 12 weeks (primary endpoint) measured by trough FEV (p < 0.01). GLOW2 demonstrated a similar magnitude of effect and also showed that glycopyrronium was similar to open-label tiotropium over 52 weeks measured by improvements in trough FEV compared to placebo. In addition to demonstrating benefits in terms of lung function, glycopyrronium exhibited a rapid onset of action within five minutes at first dose and reduced exacerbations. Significant benefits in both breathlessness and health-related quality of life, as measured by the Transition Dyspnea Index and St. George’s Respiratory Questionnaire compared to placebo, were also demonstrated. GLOW2 was a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study with open-label tiotropium 18 μg as an active exploratory arm. The GLOW3 study showed that after glycopyrronium was administered in the morning, patients experienced improved exercise tolerance from the first dose onward. Overall, patients treated with glycopyrronium experienced a significant 21% improvement in exercise endurance versus placebo at the end of the study (day 21), with a significant 10% increase from day one (both p < 0.001). In all studies, glycopyrronium was shown to have an overall safety profile similar to placebo. The drug was well tolerated and had high cardiac long-term safety.
Inhaled glycopyrronium bromide is a once-daily long-acting muscarinic antagonist that is an effective bronchodilator for use in the treatment of patients with moderate to severe COPD.
Key words: glycopyrronium bromide, muscarinic receptors, COPD, bronchodilation, exacerbation, quality of life, safety.

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва.
Светлана Юрьевна Чикина – канд. мед. наук, ст. науч. сотр.
Сергей Николаевич Авдеев – профессор, зам. директора.

240097/SEE/internet article/04.14/0

Статья опубликована при финансовой поддержке ООО “Новартис Фарма” (Россия) в соответствии с внутренними политиками общества и действующим законодательством Российской Федерации. ООО “Новартис Фарма”, его работники либо представители не принимали участия в написании настоящей статьи, не несут ответственности за содержание статьи, а также не несут ответственности за любые возможные относящиеся к данной статье договоренности либо финансовые соглашения с любыми третьими лицами. Мнение ООО “Новартис Фарма” может отличаться от мнения автора статьи и редакции.

Ваша корзина

 x 
Корзина пуста